证券代码：002294 证券简称：信立泰 编号：2022-080
深圳信立泰药业股份有限公司关于JK07、JK08境外临床试验进展的公告
本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确和完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。
近日，深圳信立泰药业股份有限公司（下称“公司”）收到子公司美国SalubrisBiotherapeutics, Inc.（下称“SalubrisBio”）的通知，其自主研发的创新生物药JK07的HFrEF（射血分数减少的心衰）适应症美国I期临床试验，获得Ib期临床试验中期正向的分析数据；同时，抗肿瘤生物药JK08提交CTA（欧洲临床试验申请）后，已启动I期临床研究。具体情况公告如下：
一、 JK07慢性心力衰竭的HFrEF适应症试验进展
JK07的Ⅰ期临床试验为随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，目前，美国正开展JK07的Ⅰ期临床第三组患者入组，并获得Ib期临床试验中期分析数据。数据显示，与安慰剂组对比，JK07显示出良好的安全性和潜在的临床获益信号。
Ⅰb期的中期分析涵盖了三个剂量组中的11名NYHA II/III级心衰患者。前两组接受JK07给药的患者中，可观察到JK07与LVEF（左心室射血分数）的改善显示出剂量相关性趋势，其中，第二组（剂量0.09mg/kg）接受JK07给药的患者在给药90天后（D90）平均LVEF绝对值相对基线的改善达30%。第三组（剂量0.27mg/kg）哨兵患者在给药30天后（D30），LVEF相对改善超70%（LVEF绝对值从22%提升至38%）。同时，在前两个剂量组接受JK07给药所有患者和第三剂量组哨兵患者中，可观察到靶点相关的替代生物标志物呈剂量依赖性增加，说明药物靶点尚未达到饱和。此外，JK07耐受性良好，试验迄今未见严重不良事件报告。
本次中期分析主要数据还包括：接受JK07给药的患者，D30第一组（n=4）、第二组（n=4）平均LVEF相对基线的改善结果类似：第一组平均改善达20%，第二组平均改善达19%；D90第一组平均改善降至9%，第二组增至30%。而接受安慰剂给药的患者（n=2）D30平均改善达4%，D90降至14%。
JK07（0.09mg/kg）队列临床试验显示，其与同类药物在相同剂量（剂量经换算后）时的LVEF改善水平
相当，但JK07与同类药物不同之处在于未观察到剂量限制毒性，推测JK07（0.27mg/kg）队列在后续临床研究中将可以显示出更高的活性。
JK07（中国项目代码：SAL007，重组人神经调节蛋白1-抗HER3抗体融合蛋白注射液，下称“07”）是SalubrisBio自主研发、具有全球知识产权的NRG-1（神经调节蛋白-1）融合抗体药物，拟开发适应症为慢性心衰。该产品是公司第一个中美双报的创新生物药，目前正在美国、中国同时开展Ⅰ期临床试验（慢性心衰HFrEF适应症）。此外，JK07（慢性心衰HFpEF适应症）在美国、中国均已获得开展Ⅰ期临床试验的资格。
NRG-1是一组含有表皮样生长因子结构域蛋白，它通过激活酪氨酸激酶蛋白受体（HER3、HER4）调控细胞生长与分化，包括对神经系统和心脏的正常发育及功能产生重要作用。JK07分子设计独特，解决了重组NRG-1蛋白疗法的局限性，在不影响HER4激活的情况下阻断HER3受体功能，大幅提高了产品的成药性和安全性。临床前研究结果显示，产品具有半衰期长、安全性好的特点，具有较大的开发潜力。
（详见2020年2月25日、2020年6月30日、2020年9月19日、2022年3月8日、2022年4月20日、2022年5月24日、2022年7月14日登载于信息披露媒体《中国证券报》、《证券时报》、巨潮资讯网www.cninfo.com.cn的《关于JK07获得美国FDA药品临床试验批准的公告》、《关于SAL007获得药品临床试验申请受理通知书的公告》、《关于获得药物临床试验批准通知书的公告》、《关于JK07美国临床试验进展的公告》、《关于SAL007获得药品临床试验申请受理通知书的公告》、《关于JK08提交CTA及JK07美国临床试验进展的公告》、《关于SAL007获得临床试验批准通知书的公告》）
Lenihan et al. A Phase I, Single Ascending Dose Study of Cimaglermin Alfa (Neuregulin 1β3) in Patients WithSystolic Dysfunction and Heart Failure. JACC Basic Transl Sci. 2016 Dec 26;1(7):576-586.
二、 JK08 进展情况
抗肿瘤生物药JK08提交CTA后，已启动I期临床研究，目前正开展患者入组工作。JK08是SalubrisBio自主研发、具有知识产权的创新抗肿瘤生物制品（first-in-class），拟用于晚期实体瘤的治疗。
JK08是一种IL-15/IL-15Rα复合物与抗CTLA-4抗体的融合蛋白。IL-15/IL-15Rα复合物可有效促进CD8+T细胞和NK细胞的增殖及活化，抗CTLA-4抗体能靶向肿瘤微环境、耗竭肿瘤内调节性T细胞（Treg），可在肿瘤微环境内特异性诱导NK细胞活化和脱颗粒，以达到抗肿瘤免疫效果。
临床已证明CTLA-4单抗可治疗实体瘤，但应答率有限，同时还具有相对较高的免疫治疗相关不良反应（irAE）。JK08作为一种单一疗法，从机制看在利用靶向抗体解除免疫抑制的同时，还能促进肿瘤微环境的免疫细胞增殖，既可减少免疫抑制细胞数量，又可增强免疫反应性细胞，预期或将产生协同的、更显著的抗肿瘤效果；且在增强免疫治疗效应的同时并不会显著增加irAE；此外，JK08还表现出更长的血清半衰期和更持久的效应期，若能研发成功并获批上市，有望降低给药频率，给药更加便利，提高患者的依从性；具有较大的开发潜力。
JK07、JK08均处于I期临床试验阶段，其中JK07的美国I期临床试验的数据仅为部分临床试验进展，存在一定不确定性。公司将按有关监管部门的相关规定和要求开展临床试验。根据普遍的行业特点，研发周期长、风险较高，创新药的上市存在诸多不确定性，短期内对公司业绩不会产生实际影响。公司将按规定对有关后续进展情况及时履行信息披露义务，敬请广大投资者理性投资，注意风险。
特此公告
深圳信立泰药业股份有限公司
董事会
二〇二二年九月八日