福建广生堂药业股份有限公司关于c-Met靶向新药GST-HG161临床研究进展的公告
本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。
福建广生堂药业股份有限公司（简称“公司”）新型肝癌c-Met靶向药物GST-HG161已完成60~450mg共4个剂量组9例受试者的耐受性和安全性观察，正在开展600mg剂量组的招募和入组工作。GST-HG161剂量递增到450mg，受试者的耐受性和安全性良好，已在多种晚期实体瘤中初步显示出一定的抗肿瘤疗效，目前已有7例受试者进行疗效评估，其中4例受试者获得疾病稳定（SD）及以上疗效。同为c-Met抑制剂的Tepotinib已于2020年3月在日本获批上市，成为全球首款获批的c-Met抑制剂。
公司已就GST-HG161临床研究进展摘要投稿参会2020年美国临床肿瘤学会年会（ASCO），具体研究进展公告如下：
一、研发概要及进展
GST-HG161是一种口服的新型高效、高选择性的c-Met抑制剂，在临床前的模型中显示出显著的抗肿瘤活性，并具有理想的口服给药特性，将首先在中国先后开展MET改变的非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肠癌等领域临床研究，积极探索其临床疗效和安全性。目前，德国默克（Merck KGaA）开发的高选择性口服c-Met抑制剂Tepotinib已于2020年3月在日本获批上市，用于治疗携带MET14号外显子（MET ex14）跳跃突变的不可切除性的晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
GST-HG161 项目I期临床试验在上海市东方医院开展，由中国肿瘤治疗领域权威专家、亚洲肿瘤联盟（FACO）主席、中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长、同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授担任I期临床试验的项目负责人，于2019年7月9日成功入组首例 c-MET 阳性患者。
GST-HG161 项目Ⅰ期临床试验是一个开放标签、单中心、剂量递增和扩展
的研究，目的是确定单次及多次连续口服GST-HG161在晚期实体肿瘤患者中的最大耐受剂量和/或推荐的II期剂量、剂量限制毒性(DLT)、安全性、耐受性、药代动力学特征和初步的抗肿瘤效果。剂量递增阶段采用加速滴定设计，在前2个剂量组（60mg和150mg）各入组1例受试者，在第3个剂量组开始采用常规3+3设计。预设7个剂量组，若预设最高剂量（900mg）安全性良好，研究者可根据需要尝试更高剂量。
截至ASCO投稿日（2020年2月1日），3个剂量组(60、150和300 mg)共纳入6例患者(结直肠癌2例、胃癌1例、非小细胞肺癌1例、肝癌1例、胆管癌1例) ：4例患者由于疾病进展(3例)和不良事件(1例)已停止GST-HG161治疗，2例300mg剂量组的患者仍在持续治疗中。安全性方面，4/6例患者显示未发生与药物相关的2级及以上不良反应（AE）。1例60mg剂量组患者在单次给药后出现剂量限制性毒性（DLT）：无症状3级脂肪酶升高。到目前为止，没有其他患者再次出现脂肪酶和淀粉酶升高。
截至本公告披露日，GST-HG161项目已完成I期临床4个剂量组（60、150、300和450mg）的递增研究（较ASCO摘要投稿日新增450mg剂量组3例），受试者的耐受性和安全性仍然良好，已有7例受试者进行疗效评估，其中4例受试者获得疾病稳定（SD）及以上疗效：其中1例60mg剂量组胃癌首次疗效评价为部分缓解(PR)，300mg剂量组1例非小细胞肺癌和1例肝癌疾病稳定（SD），450mg剂量组1例胃癌疾病稳定（SD），其余有3例疾病进展(PD)。
目前，公司正在开展600mg剂量组的招募和入组工作，并将继续剂量递增至900mg剂量组，且II期多中心临床方案也正在制订中。
二、风险提示
新药研发具有周期长、风险大、投入高的特点。GST-HG161尚需开展系列临床研究并经国家药品审评部门审批通过后方可上市，其研究结果及后续能否获批存在一定不确定性。公司将按照相关规定履行信息披露义务，敬请投资者注意投资风险。
特此公告！
福建广生堂药业股份有限公司董事会2020年5月18日